תופעות לוואי

תופעות לוואי של תרופות 

המונח תופעת לוואי תרופתית(drug side effect) ,, מתייחס לכל השפעה משנית, בדרך כלל תופעה בלתי רצויה  של הטיפול התרופתי.

אם לדוגמא נלקחת תרופה המיועדת לטיפול בלחץ דם ועקב כך צומח שיער בעודף,  הרי שצמיחת השיער העודפת תחשב תופעת לוואי בטיפול זה. אולם אם אותה תרופה ניתנת לטיפול בהתקרחות, הרי שאותה תופעה, הצמחת שיער,  היא התופעה הרצויה בטיפול שלשמו ניתנה ולכן תחשב כתופעה הטיפולית.

לכל תרופה קיימות תופעות לוואי. תופעות לוואי עשוית להופיע כאשר מתחילים לקחת תרופה, במהלך הטיפול , כאשר משנים מינון או מפסיקים טיפול תרופתי.  חלק מתופעות הלוואי נעלמות עם הסתגלות הגוף לשינוי בין של מתן תרופה או הפסקתה.

תופעות הלוואי של טיפול תרופתי עשויות להשתנות עבור כל אדם בהתאם למינון התרופה, מצבו של אדם, המחלה, גיל, משקל, מין, מוצא אתני ובריאות כללית.

תופעות הלוואי של תרופות נובעות בין היתר מכך שהתרופות פועלות ביותר ממנגנון אחד  והם מגיעות ופועלות גם בתאים שאינם התאים בהם מתקבלת הפעילות המיטיבה. תופעות לוואי הידועות של תרופה מסוימת, יש שלא יופיעו כלל או יופיעו בחלקן בקרב המשתמשים בתרופה. ההסבר לכך נעוץ במספר גורמים וביניהם גם בשוני הגנטי בין בני אדם.

תופעות לוואי עשויות גם להוביל לאי עמידה בטיפול שנקבע. מאד חשוב לעדכן את הרופא\ה המטפל\ת בכל תופעת לוואי של הטיפול, ובשום מקרה לא להפסיק לקחת את התרופות ללא ידיעת הרופא המטפל. אי נטילת התרופות במינון שנקבע הוכחה כבעלת קשר ישיר לאי השגת תגובה מיטבית לטיפול, וכסיבה העיקרית להתקדמות המחלה. כאשר תופעות לוואי של תרופה או תרופות הן חמורות, המינון יכול להיות מותאם או שהתרופה תוחלף באחרת . אורח חיים או שינויים תזונתיים עשויים גם הם לעזור להקטין את תופעות לוואי.

הופעת תופעות הלוואי אצל משתמש ספציפי, תלויה במספר רב של גורמים ביניהם מינון התרופה , וכושר תפקוד לקוי של כליות וכבד ולפעילותם של אנזימי העיכול וההובלה של התרופה ותוצרי הפרוק שלה בגוף. הגורם האחרון תלוי גם בגנטיקה של המשתמש.

במהלך הניסויים הקליניים של פיתוח התרופה וגם לאחר שהתרופה מאושרת לשימוש הקהל הרחב , נאסף מידע רב מהמשתמשים בין היתר כדי למפות את תופעות הלוואי ואת תופעות הקיצון ואת שכיחות הופעתם בקרב האוכלוסייה. המידע מרוכז בעלונים לצרכן ולרופא. שני העלונים שונים במידה מהותית במידת הפרוט וההסבר כיצד יש לפעול. מחובת החולה לדווח לרופא על תופעות הלוואי על מנת שזה יבדוק את הקשר האפשרי של התופעה לטיפול התרופתי וידאג לפעול ולהדריך את המשתמש בתרופה כיצד לנהוג כמתחייב מהטיפול . על החולה, הרוקח והרופא להכיר את תופעות הלוואי האפשריות ולבדוק שהתרופה מתאימה לחולה ושניתן ליטול אותה במקביל לתרופותיו האחרות. תופעת לוואי שאינה מאוזכרת בעלונים אין פרושה שאינה נובעת מן הטיפול התרופתי.

העלון לצרכן ערוך בהתאם לדרישות משרדי הבריאות אולם הוא באחריותה של חברת התרופות . העלון כולל הדרכה לצרכן. תופעות הלוואי המאוזכרות בעלון באות ליידע את המשתמש באפשרויות של חלק מהמצבים ומטרתם לידע את החולה כיצד לנהוג במידה ויחווה תופעות לוואי קלות או מסוכנות .

תופעות לוואי של תרופות מסוג מעכבי טירוזין קינאז ל-CML

חשוב להבין שתופעות הלוואי אצל חולים המטופלים בתרופה מסוימת, יכולות להיות שונות לגמרי מאשר אצל חולים אחרים המטופלים באותה תרופה. אין כללים אחידים בנושא. בנוסף אצל רוב החולים תופעות הלוואי קשות יותר עם תחילת הטיפול וברוב המקרים הן נהיות נסבלות יותר עם הזמן.

גליבק- אימטיניב

תופעות הלוואי הנפוצות בזמן טיפול בגליבק הן: שלשול, בחילה, הקאות, כאבי שרירים ועצמות, התכווצויות שרירים בעיקר ברגליים אבל גם באצבעות הידיים, כאבי בטן, כאבי ראש, אגירת נוזלים בעיקר סביב העיניים, פריחה בעור עם או בלי גרד, עייפות או חולשה מוגברת, שינוי בצבע הפיגמנטים בעור, שטפי דם נימיים בעין.

ישנן גם תופעות לוואי שאפשר לאבחן רק בבדיקות דם אבל חשוב מאד לעקוב אחריהן והן כוללות: ירידה ברמת הכדוריות הלבנות מה שנקרא נוטרפניה, ירידה בכמות התרומבוציטים מה שנקרא תרומבוציטופניה, ירידה ברמת ההמוגלובין מה שנקרא אנמיה. בנוסף אצל כ- % 3 מהחולים המטופלים ישנה פגיעה בתפקוד הכבד מה שמתבטא בעלייה ברמת אנזימי הכבד בבדיקת הדם.

בעלון התרופה יש דיווחים על תופעות לוואי נוספות אבל הן מופיעות לעיתים נדירים יותר.

בהמשך נפרט את תוצאות סקר תופעות הלוואי שערכה העמותה למטופלי גליבק כולל המלצות שונות להתמודד עם תופעות אלו.

טסיגנה- נילוטיניב

תופעות הלוואי הנפוצות יותר בזמן טיפול בטסיגנה הן: בחילה, עצירות, שלשול, כאב ראש, עייפות, פריחה, אודם ויובש בעור, כאבי שרירים ועצמות, רמה לא תקינה של אנזימי כבד בדם. באחוז לא קטן של החולים, בעיקר אלו הסובלים מסכרת,  יש עלייה ברמת הסוכר בדם שמחייבת התאמת הטיפול לסכרת. גם מטופלי טסיגנה חייבים לבצע בדיקות דם עקב תופעות לוואי המטולוגיות כמו ירידה ברמת הכדוריות הלבנות והתרומבוציטים, ועלייה ברמת אנזימי הכבד והלבלב ובנוסף רמה נמוכה של זרחן בדם. תופעת לוואי ייחודית לטסיגנה הינה דלקת בלבלב מה שמכונה פנקריאטיטיס.

בכנס האש האחרון 2013, דווח כי אירועי לב וכלי דם היו נפוצים יותר עם נילוטיניב מאשר עם אימטיניב. ב-85% מחולים אלו עם אירועי לב וכלי דם היה גורם סיכון אחד לפחות לבעיות לב וכלי דם שלא טופל בצורה אופטימאלית לפני כן.

ספריסל- דסטיניב

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בזמן שימוש בספריסל הן: כאבי ראש, שלשול, כאבי שרירים ומפרקים, איבוד תאבון, בחילה, הקאות, עייפות וקשיי שינה. גם הסריסל יכול לגרום לתופעות לוואי המטולוגיות כמו ירידה בכמות התאים הלבנים והתרומבוציטים בדם ובנוסף רמה נמוכה של סידן בדם.

בנוסף תופעת הלוואי הנפוצה ביותר על ספריסל הינה תפליט פלוראלי שהוא אגירת נוזלים בקרום הריאה. תופעת לוואי זו באה לידי ביטוי בשיעול שאינו עובר, קשיי נשימה ועייפות בזמן הליכה או מאמץ.

בנוסף היו דיווחים על מקרים של חולים מטופלים בספריסל שפתחו אוטמת עורקים היקפית, מה שדורש התערבות מיידית של הרופא המטפל.

להלן סיכום המחקר שערכה עמותת חולי CMLלגבי תופעות לוואי של מטופלי גליבק:

—תופעות הלוואי הדומיננטיות הן:

דירוג – תופעת לוואי (% החולים שסובלים מתופעת לוואי זו) ("עצמת הכאב- דירוג בין 1-5") (מחמיר+ או משתפר עם הזמן-  ):

–1 – התכווצויות שרירים               (92.2%) (1.79)          (+)

–2 – עייפות                                   (84.3%) (1.80)                     (חולשה)

–3 – נפיחות בעיניים                    (80.4%) (1.66)

–3 – צרבת                                   (51.0%) (1.30)

–5 – חולשה                                 (70.6%) (1.75)                     (עייפות)

–6 – כאבי שרירים                        (72.5%) (1.66)         (-)

–7 – בחילה                                  (62.7%) (1.65)         (-)

–8 – שלשול                                  (62.7%) (1.61)         (-)

–9 – רגישות יתר לקור                  (56.9%) (1.73)                      (צמרמורת)

–10 – כאבי עצמות                       (62.7%) (1.67)          (+)

–11 – ייצור מוגבר של דמעות       (60.8%) (1.48)

–12 – גזים                                   (56.9%) (1.64)

–13 – נדודי שינה                          (54.9%) (1.68)         (-)

–14 – יובש בעור                          (49.0%) (1.44)

–15 – יובש בפה                          (45.1%) (1.42)

–16 – סחרחורות                          (45.1%) (1.40)          (-)

–17 – עקצוץ, נימול                      (45.1%) (1.47)          (+)

–18 – דילול או איבוד שיער            (45.1%) (1.49)         (-)

–19 – נפיחות בקרסוליים               (45.1%) (1.43)

20 – צמרמורות                          (43.1%) (1.44)          (+)

אז מה זה בעצם אומר?

—  אם "יש לך את זה": כנראה שגופך דומה לרוב האנשים שהשתתפו בסקר …

—  אם "אין לך את זה": שמח בחלקך – אולי גם לא יהיה לך את זה …

—  ומה שלא פחות חשוב: יש גם המלצות איך להתמודד עם זה וגם אם חלקן טריביאלי – שווה לשים לב. אלו המלצות של חולים כמוכם שסיפרו מה עזר להם.

—  התכווצויות שרירים: מי טוניק, שיאצו, מגנזיום+סידן, כריות חימום, מגנזיום+מסאז', פיזיותרפיה+ויטמין E

—  עייפות: תרופת הרגעה, הפסקת עבודה

—  נפיחות בעיניים: טיפות עיניים, מגבונים לעיניים, טיפות ג'נטיל, פוסיד, דיאטה נטולת פחמימות, טיפות סטרידקס

—  צרבת: לוסק, מאלוקס, כדור נגד צרבת

—  חולשה: מנוחה, פיזיותרפיה+ויטאמין E

—  כאבי שרירים: ג'ל וולטרן, מוסקול, מי טוניק, שיאצו, הפסקת הטיפול לחודש רק שאישור רופא.

—  בחילה: טיפול אלטרנטיבי, פראמין

—  שלשול: טיפול אלטרנטיבי, אימודיום

—  רגישות יתר לקור, סבילות נמוכה לקור: שמיכה ולבוש, בגדים חמים, כריות חימום

—  כאבי עצמות: ג'ל וולטרן, מוסקול,

—  ייצור מוגבר של דמעות: טיפות עיניים

—  גזים: טיפול אלטרנטיבי, אצידופולוס עם אנזימים—                         

להלן קישורים לדפי המידע באנגלית של כל אחת משלושת התרופות:

גליבק-  http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/gleevec_tabs.pdf

טסיגנה- http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/tasigna.pdf

ספריסל- http://packageinserts.bms.com/pi/pi_sprycel.pdf